2025-04-23 06:17:10 69,2215次浏览

新华社东京4月15日电（记者钱铮）日本京都大学等机构研究人员在新一期美国《科学进展》杂志上发表论文说，他们研发出一种低分子化合物，口服后能修复RNA（核糖核酸）错误剪接，从而为治疗法布雷病等基因突变引发的罕见遗传病提供新思路。 RNA经过剪接过程，无用的内含子被剪除，连接上必要的外显子，形成成熟的RNA。RNA剪接如果出错，蛋白质就不能正确合成，诱发多种疾病。因此在药物研发领域，对RNA剪接的控制非常受关注。 研究团队介绍，法布雷病是罕见病中的“隐形杀手”，因GLA基因异常导致酶活性缺乏，代谢底物在体内蓄积，引发多系统病变。其中，东亚地区多见的心脏法布雷病的基因突变会在RNA剪接过程中诱导毒性外显子序列插入RNA。目前治疗法布雷病的主流方法是酶替代疗法，通过输液向体内补充所需要的酶，价格昂贵而效果有限。他们的目标是开发出一种通过口服就能纠正RNA剪接错误的化合物，来治疗法布雷病。 研究人员首先改良了一种现有的剪接调节剂RECTAS，然后筛选418种衍生物，利用从患者诱导多能干细胞（iPS细胞）中提取的心肌细胞，最终确定了一种高活性的新化合物RECTAS-2.0。携带法布雷病基因突变的转基因实验鼠在口服这种化合物后，心脏组织中的RNA恢复正常剪接。新化合物在多个毒性测试和安全性测试中均未出现任何显著的不良反应。 研究人员说，这一成果不只是局限于法布雷�。灿锌赡苡τ糜赗NA错误剪接所导致的其他遗传病。这种化合物可以口服并有效地递送到心脏组织，有望在症状出现前预防性治疗相关疾病。

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新化合物能修复RNA异常 有助开发罕见病新疗法

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